Особенности локальной и системной продукции провоспалительных, хемоаттрактантных медиаторов и сосудистых факторов роста при пересадках роговицы высокого риска

Нероев В.В., Балацкая Н.В., Ченцова Е.В., Куликова И.Г., Х.М. Шамхалова

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва

Цель – изучить состав и содержание провоспалительных цитокинов, хемоаттрактантных медиаторов, факторов сосудистого роста в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) у пациентов с КПВР. Материалы и методы. Обследовано 106 пациентов с поствоспалительными бельмами роговицы и мутным сквозным трансплантатом. Контрольная группа – 20 практически здоровых донора. В СК и СЖ методом мультиплексного анализа на платформе хMAP (прибор MAGPIX, «LuminexCorporation», США) в программе LuminexxPONENT 3.1, с помощью наборов ProcartaPlex («eBioscience», Австрия) определяли цитокины: IL-2, IL18, MCP-1/ CCL2, MIP-1β/ CCL4, RANTES/CCL5, Eotaxin/ CCL11, IP-10/CXCL10, SDF-1α/CXCL12, VEGF-A, VEGF-D, PIGF-1, HGF/SF. Результаты. При исследовании уровней системной продукции иммуномедиаторов в группах больных были выявлены достоверные изменения концентраций MCP1/CCL2, RANTES/CCL5, Eotaxin/CCL11, IP-10/CXCL10, SDF-1α/CXCL12, а также ангиогенных факторов VEGF-A и HGF/SF по сравнению с таковыми в контроле. В группе первичной КПВР при наличии васкуляризации отмечается повышение продукции IL-18, RANTES/CCL5, Eotaxin/ CCL11. Васкуляризация трансплантата при повторных (от 2 и выше) пересадках роговицы (II группа) ассоциировалась с достоверным увеличением в СК IL-2, PIGF-1 и HGF/SF (p<0,05). Анализ содержания цитокинов в СЖ пациентов с повторной КПВР и васкуляризированным трансплантатом показал статистически значимое увеличение IP-10/CXCL10, MIP-1β/CCL4, SDF-1α/CXCL12 и VEGF-A. При ретроспективном анализе содержания цитокинов в СК в зависимости от исходов кератопластики, отмечалось достоверное повышение концентраций 7 из 11 изученных цитокинов, у пациентов группы КПВР с различными осложнениями в послеоперационном периоде, в том числе с развившейся реакцией отторжения трансплантата. Выводы. Показано, что формирование васкуляризированного бельма ассоциируется с достоверным усилением системной продукции IL-18, увеличением концентрации хемокинов с ангиогенной активностью RANTES/CCL5 и Eotaxin/CCL11в крови пациентов с КПВР. При васкуляризации трансплантата при повторной КПВР в СК и СЖ наблюдается однонаправленное повышение уровней IL-2, MCP-1/СCL2, факторов роста VEGF-A и HGF/SF. Фактором развития отторжения трансплантата являются исходно высокие концентрации в СК пациентов с КПВР IL-2, IL-18, хемокинов RANTES/CCL5, MIP-1β/CCL4, VEGF-A, PLGF, HGF/SF (p<0,05), свидетельствующих об активации патологического ангиогенеза на фоне воспаления и доминирования адаптивного иммунного ответа.