Факторы врожденного иммунитета в патогенезе глаукомы и оптической нейропатии

Балацкая Н.В., Петров С.Ю., Котелин В.И.

ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России, Москва

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является мультифакториальным заболеванием, в основе которого лежит прогрессирующая глаукомная оптическая нейропатия (ГОН), приводящая к нейродегенерации ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и их аксонов, завершающаяся в исходе необратимой потерей зрительных функций. Помимо главных причин возникновения и развития ПОУГ – повышенного внутриглазного давления (ВГД), пожилого возраста и генетической предрасположенности, процесс дегенеративно-деструктивного поражения зрительного нерва (ЗН) ассоциирован с целым рядом факторов, среди которых ключевая роль принадлежит патологической активации иммунологических механизмов, расшифрованных благодаря успехам в области исследований адаптивного иммунитета. Цель написания данного обзора – обобщение данных экспериментальных и клинических работ, посвященных изучению врожденного иммунитета и его регуляции в патогенезе ГОН. Показано, что глиальные элементы, являясь клетками системы врожденного иммунитета в сетчатке, осуществляют распознавание и формируют ответную реакцию на паттерны повреждения, регулируя локальное воспаление при глаукоме. В обзоре обсуждаются механизмы участия DAMPs (от англ. damage-associated molecular patterns – молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением) в индукции локального воспаления при ПОУГ, из которых наиболее изученными на сегодняшний день являются белки теплового шока – HSPs (от англ. heat shock proteins), алармин – HMGB1 (от англ. high-mobility group protein B1), а также окислительно модифицированные биомолекулы. Большое внимание уделено TLRs (от англ. Toll-like receptors, толл-подобные рецепторы), в частности, TLR4 (от англ. toll-like receptor 4, толл-подобный рецептор 4), распознающим паттерны опасности, обеспечивающим защиту от повреждения в условиях нормы и при развитии патологического процесса при глаукоме. Взаимодействие TLRs с DAMPs, запускает провоспалительные клеточные каскады, выработку цитокинов, хемоаттрактантных медиаторов, поддерживающих воспаление в нервной ткани. Помимо TLRs в обзоре рассматриваются другие группы рецепторов, такие как: нуклеотид-связывающие олигомеризационные доменовые Nod-подобные рецепторы (NLRs; от англ. nod-like-receptors) и RAGEs (от англ. receptor for advanced glycation end products, рецепторы для конечных продуктов гликирования). Описаны пути активации и последовательность сборки инфламмасомного комплекса (NLRP3) при моделировании острой глаукомы в эксперименте, представлена концептуальная схема активации врожденного иммунитета при ПОУГ. Дальнейшие исследования в области врожденного иммунитета будут способствовать полноценной расшифровке механизмов нейровоспаления, разработке биологических маркеров для диагностики и мониторинга патологического процесса, стратегии таргетной терапии (подходов к управлению локальной воспалительной реакцией на уровне взаимопереходов М1 и М2 фенотипов микроглии и т. д.) глаукоматозной оптической нейропатии и нейродегенеративных заболеваний сетчатки.