Выбор наиболее иммуногенного антигена для ДНК-вакцинации против нейробластомы

Стёганцева М.В., Шинкевич В.А., Тумар Е.М., Вашкевич Е.П., Мелешко А.Н.

Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Боровляны
Институт фармакологии, Университет Марбурга, Марбург, Германия
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск

Оценка иммуногенности антигена является одним из первоначальных и ключевых этапов выбора эффективной мишени для противоопухолевой вакцинации. Наиболее актуально это для опухолей, которые не имеют специфических маркеров или имеют слабый мутационный статус, как нейробластома. Целью данного исследования является выбор наиболее иммуногенного антигена для ДНК-вакцинации при нейробластоме, а также проведение сравнительного анализа результатов предсказательных программ и мышиной модели. Для оценки иммуногенности использовали мышей линии C57Bl/6, самок возрастом 8-10 недель (n=25). Мыши получали двукратную вакцинацию ДНК-конструкцией на основе антигенов тирозин гидроксилазы, Birc5 и Phox2b. На 28-й день извлекали селезенки и проводили оценку цитотоксической активности спленоцитов и уровня продукции ИФНγ. Наиболее высокий уровень цитотоксической активности (18,4%) и ИФНγ (60% ответивших на стимуляцию) наблюдался после вакцинации с Phox2b. Таким образом, наиболее иммуногенный по IEDB антиген продемонстрировал наилучший результат и в мышиной модели и может быть в дальнейшем использован для ДНК-вакцинации при нейробластоме.