Уровень матриксных металлопротеиназ в крови в модели адъювант-индуцированного артрита и его коррекции антисмысловыми олигонуклеотидами

Макалиш Т.П., Пилявский Н.Н., Головкин И.О., Маслова Г.В.

Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», Симферополь

Течение ревматоидного артрита характеризуется существенными перестройками в костной и хрящевой тканях с участием матриксных металлопротеиназ (ММП). Одним из направлений разработки новых лекарственных препаратов от ревматоидного артрита является поиск новых мишеней, в том числе самих ММП или их ингибиторов. Целью работы стало определение уровней ММП-1, 3 и 9 в периферической крови лабораторных крыс с моделью адъювант-индуцированного артрита при коррекции данного состояния антисмысловыми олигонуклеотидами, блокирующими синтез фактора некроза опухоли и интерлейкина 6. У лабораторных крыс линии Вистар моделировали артрит введением адъюванта Фрейнда, а затем корректировали болезнь введением антисмысловых олигонуклеотидов подкожно и методом электрофореза. Определяли уровень ММП в периферической крови на начало лечения, через 1, 2 и 3 месяца. Хроническое воспаление в эксперименте сопровождалось повышением уровня ММП-1, 3, 9 в периферической крови в 2, 4,5 и 0,5 раз соответственно. Блокирование антисмысловыми олигонуклеотидами провоспалительных цитокинов ФНОα и ИЛ-6 оказалось эффективным для снижения уровня ММП. В большинстве случаев он снижался значительно быстрее, чем в модели артрита без лечения. Наиболее выражены данные изменения оказались в группах с применением традиционного генно-инженерного биологического препарата против ИЛ-6 (тоцилизумаб), а также в группе с электрофоретической формой введения комбинации двух олигонуклеотидов.