Изменение секреции медиаторов воспаления мононуклеарными клетками крови пациентов с аллергическим ринитом под влиянием ингибитора с-Jun N-терминальной киназы

Макаревич В.В., Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., Дядичкина О.В.

Белорусский государственный медицинский университет, Минск

Введение. Качество жизни пациентов с аллергическим ринитом (АлР) существенно снижено. При этом существующие методы лечения не позволяют добиться полного контроля над симптомами заболевания, в связи с чем актуальной задачей остаётся поиск альтернативных подходов к терапии АлР.

Цель исследования. Оценить влияние CC-401 (ингибитора c-Jun N-терминальной киназы) на продукцию ключевых медиаторов воспаления мононуклеарными клетками (МН-клетками) крови пациентов с АлР.

Материалы и методы. Суспензию МН-клеток крови пациентов с АлР помещали в лунки 24- или 96-луночного планшета и инкубировали с CC-401 (в концентрации 1 мкМ) и 4 рекомбинантными белками, обладающими способностью индуцировать второй тип иммунного ответа: интерлейкином 2 (ИЛ-2, 20 ЕД/мл), ИЛ-25 (50 нг/мл), ИЛ-33 (50 нг/мл) и тимическим стромальным лимфопоэтином (50 нг/мл). По истечении 3 суток инкубации анализировали продукцию ИЛ-4, ИЛ-5 и ИЛ-13 в CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитах крови методом проточной цитометрии, а в клеточных супернатантах – уровень секреции ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-9, ИЛ-13, ИЛ-17А, фактора некроза опухоли α (ФНО-α) и интерферона γ (ИФН-γ) МН-клетками.

Результаты. СС-401 в условиях индукции второго типа иммунного ответа снижал продукцию основных Th2- и Th9-цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-9 и ИЛ-13) МН-клетками, а также внутриклеточный синтез ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 Т-хелперами и цитотоксическими Т-лимфоцитами крови, повышал секрецию ИЛ-6 и не оказывал влияния на выработку Th1- и Th17-цитокинов (ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-17А), а также ИЛ-8 МН-клетками крови пациентов с АлР.

Заключение. Вариабельность воздействия CC-401 на различные звенья цитокинового каскада указывает на сложность его иммуномодулирующего эффекта, что требует дополнительного изучения молекулярных механизмов его действия для решения вопроса о перспективах клинического применения при лечении АлР.