Влияние прогестерона на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов при угрожающих преждевременных родах

Дядичкина О.В., Радецкая Л.Е.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Витебск, Республика Беларусь

Цель исследования. Оценить влияние экзогенного прогестерона на функциональную активность нейтрофилов у пациенток, беременность которых протекала с клиническими признаками угрозы прерывания беременности.
Материалы и методы. В качестве материала для исследования использованы нейтрофильные гранулоциты периферической крови 32 женщин, находившихся на стационарном лечении с диагнозом «угрожающие преждевременные роды» в сроке 22-34 недели, беременность которых в последующем закончилась спонтанными преждевременными (1 группа, 10 пациенток) и срочными родами (2 группа, 22 пациентки). Женщины 1 и 2 группы были сопоставимы по возрасту, сроку беременности, концентрации эндогенного прогестерона в сыворотке крови. Исследование проводилось in vitro. Нейтрофильные гранулоциты выделяли методами отстаивания для НСТ-теста и реакции фагоцитоз, центрифугирования на двойном градиенте плотности фиколла-верографина – для оценки образования нейтрофильных внеклеточных ловушек. К взвеси нейтрофилов добавляли экзогенный прогестерон в концентрациях 10 нг/мл, 20 нг/мл, 100 нг/мл. Окислительную активность нейтрофилов определяли в спонтанном и стимулированном (со Staphylococcus aureus в концентрации 1×108 бактериальных клеток в 1 мл) варианте НСТ-теста, поглотительную активности – в реакции фагоцитоза со Staphylococcus aureus в концентрации 1×108 бактериальных клеток в 1 мл с микроскопической оценкой результатов. Способность нейтрофилов образовывать внеклеточные ловушки оценивали в спонтанном и стимулированном (со Staphylococcus aureus в концентрации 1×108 бактериальных клеток в 1 мл) варианте теста с окраской мазков красителем Hoechst 33342 с последующей люминесцентной микроскопией.
Результаты. У пациенток 1 группы добавление прогестерона в концентрации 10 нг/мл приводило к значимому снижению спонтанной окислительной активности нейтрофилов с 17,0% (12,0-26,0%) до 7,0% (4,0-10,0%), чего не было отмечено у пациенток 2 группы. Прогестерон в изучаемых концентрациях не оказывал влияния на стимулированную окислительную активность нейтрофилов у женщин 1 и 2 группы. При добавлении прогестерона в концентрации 20 нг/мл наблюдалось снижение фагоцитарного индекса нейтрофилов только у пациенток 2 группы с 66% (55-77%) до 51% (40-69%), p<0,05. Прогестерон в концентрации 100 нг/мл приводил к увеличению спонтанной NET-образующей функции в обеих группах и не влиял на стимулированную.
Выводы. Экзогенный прогестерон способен оказывать на нейтрофилы пациенток, беременность которых закончилась преждевременными и срочными родами, различное иммуномодулирующие действие. Так, он снижал повышенную спонтанную окислительную активность нейтрофилов у женщин с неблагополучным исходом беременности, фагоцитарное число – у женщин с благополучным исходом беременности, и независимо от исхода беременности проявлял стимулирующее действие на спонтанную NET-образующую функцию клеток.